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Cell Stem Cell:铁流变器控制造血干细胞的命运

来源:上海西递实业有限公司 发布时间:2024-02-26

该团队证明了衰老相关的细胞质铁负荷会可逆地削弱铁依赖的细胞命运控制,从而解释了针对功能失调的衰老干细胞的干预策略。

骨髓驻留的造血干细胞和多潜能祖细胞(HSPCs)维持着终生的血液形成,但它们的功能在衰老过程中会衰退。虽然DNA修复引起的表观遗传不忠已成为衰老的一个重要且可逆的驱动因素,但临床上可实现的重置表观遗传损耗的策略尚不清楚。控制干细胞特性和命运的几种机制确保了干细胞的长期保持。这些程序是如何协调的,特别是在细胞分裂过程中,以及是什么引发了它们与衰老相关的功能障碍,这些问题仍未解决。>>>商务洽谈,点此处,在线咨询

近段时间,来自美国纽约阿尔伯特-爱因斯坦医学院肿瘤学系的Yun-Ruei Kao教授及团队开发了允许瞬时铁生物利用度限制的模型,并将单分子 RNA 定量、代谢组学和单细胞转录组分析与功能研究相结合,旨在研究铁限制的功能和分子后果。

Cell Stem Cell:铁流变器控制造血干细胞的命运

结果显示,HSPCs限制其LIP,并在稳定状态下表现出持续的有限铁反应,这种反应在有丝分裂期间和实验性急性铁限制时会增强,揭示了有丝分裂期间的新陈代谢需求可有效触发 HSPCs 中铁平衡途径的激活。赖氨酸乙酰转移酶 Tip60/KAT5 可能通过乙酰化和激活 Lipin1,在 HSPC 脂质合成中发挥了核心作用。该实验数据显示,LIP限制作为一种独特的分子中继,在再生压力下许可特定的代谢途径--尤其是已知可扩大造血干细胞池的FAO。该团队还证明细胞质铁负荷通过损害FA代谢和依赖Tip60的基因调控,支撑干细胞衰老。

Cell Stem Cell:铁流变器控制造血干细胞的命运

LIP 限制会激活造血干细胞的有限铁反应

总之,铁限制反应的激活引发了协调的代谢和表观遗传事件,建立了干性强化基因调控,该团队证明了衰老相关的细胞质铁负荷会可逆地削弱铁依赖的细胞命运控制,从而解释了针对功能失调的衰老干细胞的干预策略。

来源:网络       相关阅读:

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