无菌药品洁净车间污染及交叉污染具体控制方法 CEIDI西递

根据药物生产相关标准，无菌产品的生产必须在分级的洁净室环境中进行，尽量减少产品污染，如不同工艺流程需要在不同级别洁净车间中进行，如上游细胞培养D级环境，下游纯化需要在C级环境进行。同时工艺流程及设备布局应保证物料和设备的有序处理、转移，避免混淆，并防止化学物质、以前生产的产品和微生物污染设备和产品。作为洁净工程的EPC集成服务商，CEIDI西递一般先从车间设计上着手，良好的车间设计包括选择合适级别的洁净室以及尽量减少污染的工艺流程。>>>商务洽谈，点此处，在线咨询

什么是污染和交叉污染?

2011年03月01日实施的《药品生产质量管理规范》中对污染和交叉污染有明确的定义，污染定义为：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响;交叉污染定义为：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。

“人、机、料、法、环”的具体控制如下：

人员控制

加强人员健康的管理和培训，直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物。人员应当按规定程序(净化、更衣和洗手)进入洁净区，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。严格控制进入洁净区的人员数量，至少保证室内每人新鲜空气量不小于40m3/h。在洁净区工作的人员，不串岗，避免不必要的活动，操作时动作要轻、稳、缓。

设备控制

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。与药品直接接触的生产设备表面应当平整光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。

物料控制

质量管理部门对物料供应商独立做出质量评估，确定合格的物料供应商。从经批准的物料供应商处采购合格的原辅料、内包材等，经验收合格的物料方可入库待检取样，取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境，物料领用时应做到双人复核，物料经物流通道脱包、净化处理后进入洁净区，精确称量或量取每一种物料并由他人独立进行复核，称配好用于同一批药品生产的所有物料应当集中存放，并做好标识。生产过程中所使用的制药用水，至少应为饮用水。洁净区应当使用纯化水或注射用水，应对制药用水进行定期监测。

方法控制

企业应建立生产过程防止污染和交叉污染的管理、物料管理、生产管理以及各岗位操作、设备清洁消毒、设备使用、维护及维修操作等文件，员工严格按照制定的文件规范操作，以降低生产过程中产生污染和交叉污染的风险。操作规程应描述详细的生产步骤和工艺参数说明，编制要求合理，尽量使用员工熟悉的、简短有力的词语，也可用流程、图解等方式加以说明，使操作性更强。

环境控制

环境控制主要针对生产过程中洁净区的空气洁净度进行控制。生物制药洁净车间需要建设为免受微生物污染及其他不良因素影响的受控环境。CEIDI西递的洁净设计师一般会从平面设计上着眼，根据药物生产制备工艺，以节能为背景做区域划分、并为此做EPC统筹。目的是通过洁净装修手段和各种内部系统配置建设符合药品GMP的洁净的工作环境。基于生物制药的特殊性，与普通药物生产车间还有区别，特殊工艺需遵循药物特质做相关配套系统。

举个例子，产品为射性药物，其研究/生产场所的特殊建设要点：

1.C+A洁净区热室、鍀淋洗标室等墙体建议选用净化彩钢板。顶棚为24㎝钢筋混凝土楼板加吊顶结构，保留1.5m净空距离;

2.回旋加速器机房防护门要选用不低于10mmPb防护厚度(含10㎝硼蜡材料);

3.地下专用输送放射性药品的管道选用1/16英寸聚四氟乙烯材质，59㎜厚度的铅当量防护、管道尺寸为80×80㎜。这样对放射性药物剂量衰减倍数约达到四倍，满足放射性药物合成、标记、分装工作场所建筑屏蔽材料的厚度，达到辐射防护需求标准。

4.加速器机房需要单独设计独立的通风系统，通风管道通过地下U型管道通向室外，排放口位置要设在建筑屋顶。加速器机房内排风量为1800m³/h，进风量为1500m³/h，排放量大于进风量，才能保持机房负压。

5.加速器生产的放射性物质通过地沟传输至热室，地沟上覆盖5cm的铅板用于屏蔽传输过程中产生的y射线。

6.放射性废水需要设置放射性污水衰变池，在实际操作中可设计三级连续式衰变池，存放10个半衰期的要求。

7.设计场所满足可收集放射性固废的需要。放射性废气通过通风橱和排气口活性炭吸附装置排至大楼顶室外。

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随着科学技术的发展，生物药品生产环境要求被提高，作为被医药工业追捧并广泛运用的洁净厂房，建设过程中涉及的专业广、技术力强，除了洁净板材、洁净门窗、洁净家具等看似难度不大的装饰装修部分，更体现实力的往往在空气净化、A-D洁净区域控制、专业工艺管道搭建、专业三废处理等技术配套系统建设内容上，针对生物药品研究/生产场所建设及对技术要求咨询的需求，欢迎有相关建设需求的企业联系CEIDI西递进行咨询，咨询热线：021-62250299，400-666-1693。

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