血液制品车间洁净室装修设计整体布局方案-上海GMP净化工程总包公司CEIDI西递

在血液制品车间的设计过程中，首先我们要了解血液制品的生产工艺。知道生产工艺中有哪些特殊地方需要特别考虑。了解一个产品的生产工艺，不仅仅是这个工艺的工艺流程图，产品的产量、所使用到的原辅料的特殊性、所使用到设备的操作方式、血液制品厂家自身的操作习惯都会对设计或多或少有着影响。

血液制品属于生物制品，是以健康人血为原料，通过采用生物工程技术或分离纯化技术制备的具有生物活性的一类特殊制品，是宝贵的人源性生物类药品。其产品主要分为三大类人血白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子。本文针对上述血液制品行业的发展趋势、血液制品生产的工艺特性以及根据GMP及其附录(4)血液制品，对血液制品的生产工艺流程、车间布置、相关公用工程及辅助设施的要求进行阐述。并通过设计案例对上述内容加以说明。

一、工艺流程
血液制品的原料是血浆，血液制品就是从原料血浆中分离纯化出来的多种特殊功能性蛋白。其中含量较多的是人血白蛋白(HA)、球蛋白(IgG)，其余为微量蛋白。血液制品的生产工艺流程就是通过各种分离纯化方法将上述蛋白从血浆中提取出来。从上文中我们了解到血液制品车间今后的一个发展趋势就是规模更大，产品种类更丰富，为了更好的规划一个血液制品车间的布置，我们需要了解血液制品各个生产步骤及其特点: 融浆/冷沉淀分离/Cohn分离/凝血因子类产品生产工艺/免疫球蛋白类产品生产工艺/白蛋白生产工艺辅助区域/缓冲液配制/低温空调系统/低温酒精系统及酒精回收/低温冷媒系统/注射用水系统/在线清洗/血液制品工艺布置。

二、整体布局方案

以下述血液制品车间为例，阐述如何根据上述说到的血液制品的生产工艺以及相关辅助区域的需求，结合市场需求以及GMP要求，合理地进行工艺布局。为顺应市场需求，某大型血液制品车间其年投浆量为1000t以上，产品包含凝血因子产品、免疫球蛋白类产品以及白蛋白产品，种类比较齐全。

根据该血液制品车间的工艺流程及GMP要求，考虑车间为三层设计外加局部地下室。其中，三层包含病毒灭活前生产区域人员总更区、融浆区、Cohn分离区、凝血因子病毒灭活前工艺区、球蛋白/白蛋白病毒灭活前工艺区、集中缓冲配制存储区以及相应的空调机房。二层包含凝血因子病毒灭活后工艺区、球蛋白病毒灭活后工艺区、球蛋白/白蛋白终病毒灭活后工艺区、洁净公用工程区相应的空调机房及三层工艺用辅机房。

一层包含病毒灭活后生产区域人员总更区、凝血因子类非完全灭活产品分装线、球蛋白/白蛋白产品分装线、产品待检暂存区、外包区、相应的空调机房以及二层工艺用辅助机房。地下室包含非洁净公用工程分配站、物料运输通道以及相应的空调机房。

各层核心工艺区域的大致布置如图所示

本车间三层病毒灭活前工艺区的洁净区域划分原则见表2。

从工艺流程上来看，血液制品在进入病毒灭活后工艺区域内，所进行的一些工艺操作基本为对蛋白原液的进一步层析纯化、超滤、配制、除菌过滤等。进行该些工艺操作的设备基本都已经模块化了，且都可以有设备厂家成套提供。因此该些区域的工艺布置也可单元化、模块化设计，保证各个区块的衔接流畅，人物流路线的合理即可。对于附加值高的产品，甚至可以采用如今在单抗药物工艺中普遍采用的一次性生物反应器设备，这样也避免了设备清洗所带了的一些繁复操作以及清洗验证所附带的一些成本。

CEIDI西递经验总结：一个设计合理的血液制品车间并不一定要按照上述所举的例子一模一样，并且上述的例子或许还有更优化的设计方案。我们所要做到的是设计一个符合国家规范要求，满足业主需求，并且安全、经济、合理的血液制品车间。

本文参考文献：
[1]血液制品管理条例(2016年修订).中华人民共和国国务院令第208号：第五条[S].
[2]血液制品管理条例(2016年修订).中华人民共和国国务院令第208号：第十三条[S].
[3]国家食品药品监督管理局办公厅.实施原料血浆检疫期管理技术指导原则，食药监办[2008]144号[S].
[4]药品生产质量管理规范(2010年修订).附录(4)血液制品[S].

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